聚肌胞苷酸(即聚 (I:C))是双链 RNA (dsRNA) 的合成类似物,双链 RNA 是一种与病毒感染相关的分子模式。 InvivoGen 的 Poly(I:C) LMW(低分子量)由与胞苷聚 (C) 均聚物链退火的短链肌苷聚 (I) 均聚物组成。 Poly(I:C) LMW的平均大小为 0.2 kb 至 1 kb。使用HEK-Blue™ TLR3 细胞对 Poly(I:C) LMW 的 TLR3 效力进行功能验证,并分别使用 TLR2 和 TLR4 细胞检测确认不存在污染物(例如脂蛋白和内毒素)。
Poly(I:C) 的结构与某些病毒中存在的 dsRNA 相似,因此通常用于模拟细胞外 dsRNA 的作用。
与受体结合后,poly(I:C) 能够根据条件选择性激活多种信号传导途径。 Poly(I:C) 被内体 Toll 样受体 3 (TLR3) 识别 [1, 2]。识别后,TLR3 通过含有接头蛋白 Toll-IL-1 受体 (TIR) 结构域的接头(TRIF,也称为 TICAM-1)激活转录因子干扰素调节因子 3 (IRF3) [3]。 IRF3 的激活导致 I 型 IFN(例如 IFN-β)的产生。此外,poly(I:C) 的识别可导致 TNF 受体相关因子 6 (TRAF6) 或受体相互作用蛋白 1 (RIP1) 的募集,随后激活转录因子 NF-κB 和 AP-1 [4]。这些途径的激活会触发炎症细胞因子和趋化因子(例如 TNF-α、IL-6 和 CXCL10)的产生。此外,Poly(I:C) 可能会激活胞质 RNA 解旋酶视黄酸诱导蛋白 I (RIG-I) 和黑色素瘤分化相关基因 5 (MDA-5) [5]。
由于聚 (I:C) 能够通过多种炎症途径诱导信号传导,因此已知它可以提高疫苗的免疫原性,特别是在针对树突状细胞的制剂中。研究表明,poly(I:C) 作为疫苗佐剂的优越品质可能是由于 TLR3 和 MDA-5 激活之间的协同作用[6]。
I 型干扰素 (IFNα/β) 是典型的抗病毒细胞因子。这些细胞因子的诱导剂,例如合成的 dsRNA TLR3 激动剂 Poly (I:C),可用于研究针对 SARS-CoV-2 的先天免疫反应。
参考:
1. Alexopoulou L.等人。,2001。Toll样受体对双链 RNA 的识别和 NFkappaB 的激活 3。《自然》,413(6857):732-8。
2. Matsumoto M. et al., 2002。针对人 Toll 样受体 3 的单克隆抗体的建立,该抗体可阻断双链 RNA 介导的信号传导。 BBRC,293(5):1364-9。
3. 山本 M.等人。,2003。适配器 TRIF 在 MyD88 独立 Toll 样受体信号通路中的作用。 Science 301: 640。
4. Kawai T & Akira S., 2008。Toll样受体和 RIG-I 样受体信号传导。安纽约学院科学。 1143:1-20。审查。
5. 加藤 H.等人, 2006 年。MDA5 和 RIG-I 解旋酶在 RNA 病毒识别中的不同作用。自然。 441(7089):101-5。
6.范登博恩,JG等人。 2012.核酸佐剂:走向受教育的疫苗。高级免疫学 114, 1-32。
CAS 号: 31852-29-6
工作浓度: 30 ng - 10 μg/ml
溶解度: 20 mg/ml 生理水(NaCl 0.9%)
质量控制:
Poly(I:C) LMW 以冻干形式提供,并配有无菌无内毒素生理水(NaCl 0.9%)。
有两种数量可供选择:
Poly(I:C) LMW 在室温下运输
收到后,储存在 4°C 下。
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